OBJECTIVES: The aim of this study is to evaluate the access of patients with lung cancer in a densely populated area of São Paulo to the Brazilian Public Health System, focusing on the time spent from symptom onset or initial diagnosis until the beginning of treatment. METHODS: We retrospectively reviewed 509 patients with malignant lung neoplasms who were admitted to a single reference oncology center of the public health system between July 2008 and December 2014. Patients were considered eligible for this study if they were older than 18 years and had not undergone any previous oncology treatment when they were admitted to the institution. The following data were collected from all patients: age, gender, smoking status, tumor staging, time from the when the first symptoms were experienced by the patient to when the patient was diagnosed with cancer, time from the first appointment to cancer diagnosis, and time from when the patient was diagnosed with cancer to the initiation of treatment. RESULTS: The median time from symptom onset to diagnosis was three months. From the first appointment to diagnosis, the median time interval was one month; however, 79% of patients were diagnosed in up to two months. The median time from diagnosis to the start of treatment was one month, but most patients (82.5%) started treatment in up to two months. CONCLUSION: In our highly populated region with preferential access to the public health system, patients are required to wait a relatively long time to effectively begin treatment for lung cancer. This type of study is important to alert medical societies and government health agencies.

RESUMO Os sarcomas primários do pulmão são raros e representam aproximadamente 0,5% de todas as neoplasias pulmonares. Havia aproximadamente 300 casos descritos na literatura até 2006. Todos os tipos histológicos foram relatados, sendo que os sarcomas intratorácicos mais comuns são o angiossarcoma, leiomiossarcoma, fibrossarcoma, hemangiopericitoma e rabdomiossarcoma. Devido à sua baixa frequência, o comportamento biológico desses tumores não é bem conhecido. O leiomiossarcoma é um dos subtipos mais encontrados no pulmão, e normalmente ocorre na sexta década de vida com predominância nos homens. Embora a frequência de doença metastática não esteja relacionada ao tamanho do tumor, o prognóstico é pior nos tumores de alto grau. Quando comparados a outros sarcomas, a sobrevida após a ressecção completa dos leiomiossarcomas de pulmão é mais prolongada. Relatamos o caso de um paciente com leiomiossarcoma primário de pulmão de origem brônquica tratado com ressecção completa e seguimento de longo prazo.

ABSTRACT Primary sarcomas of the lung are rare and account for 0.5% of all primary lung tumors. There were approximately 300 cases described in the literature as of 2006. All histologic types of sarcoma were described, and the most common intrathoracic types reported were angiosarcoma, leiomyosarcoma, fibrosarcoma, hemangiopericytoma, and rhabdomyosarcoma. The biological behavior of these tumors is not well-known due to their low frequency. Leiomyosarcomas represent one of the most common subtypes encountered in the lungs, and usually occur during the sixth decade, with male predominance. Although the frequency of metastatic disease is not related to tumor size, prognosis was reported to be poorer in high-grade tumors. In comparison with other sarcomas, survival after complete resection of pulmonary leiomyosarcoma was reported as longer. We report on a patient with primary leiomyosarcoma originating from the bronchus with complete resection and long-term follow-up.

OBJETIVO: A quimioterapia dupla com base em platina consiste no tratamento padrão para o câncer de pulmão não pequenas células (CPNPC) avançado. Contudo, o prognóstico dos pacientes com doença recorrente ou em progressão após a quimioterapia de primeira linha é ruim. Quimioterapia de manutenção, de segunda linha e até de terceira linha são tratamentos válidos para pacientes com CPNPC de estádio avançado. Infelizmente, poucos pacientes são candidatos para o tratamento quimioterápico além daquele de primeira linha. O presente estudo avalia as características de pacientes com CPNPC e os resultados do tratamento da doença metastática, com ênfase na quimioterapia de segunda e de terceira linha. MÉTODOS: Este é um estudo observacional e retrospectivo de 2.673 pacientes com CPNPC metastático, estádio IV, admitidos para tratamento em duas instituições de São Paulo, SP. A quimioterapia de primeira linha foi definida como a primeira abordagem quimioterápica administrada ao paciente. Quimioterapias de segunda e de terceira linha foram definidas como tratamento sistêmico administrado após a interrupção da quimioterapia de primeira linha, seja por intolerância ou por doença em progressão ou recorrente. RESULTADOS: A maioria dos pacientes (57,9%) foi submetida à quimioterapia de primeira linha; aproximadamente 23,4% receberam quimioterapia de segunda linha e 8% de terceira. Apenas 2,5% foram submetidos ao regime de quarta linha. A sobrevida global mediana (OS) foi de 8 meses (IC 95%: 8-9 meses). Na análise univariada, sexo (p < 0,05), histologia, quimioterapia de primeira linha, resposta imparcial à quimioterapia de primeira linha e quimioterapia de segunda linha (p < 0,01) foram fatores prognósticos relacionados com a sobrevida global. Na análise multivariada, status de performance (p = 0,04), submissão do paciente a qualquer tipo de quimioterapia de segunda linha (p < 0,01) e resposta à quimioterapia de primeira linha (p < 0,01) foram os únicos fatores independentes preditivos de maior sobrevida. CONCLUSÃO: A quimioterapia de segunda linha é uma estratégia terapêutica a ser considerada em seletos grupos de pacientes. O status de performance e a resposta à quimioterapia de primeira linha poderiam ser alguns dos fatores determinantes durante o processo de seleção dos pacientes que deverão ser submetidos a regimes quimioterápicos além da primeira linha.

OBJECTIVE: Platinum-based doublet chemotherapy is considered the standard of care for advanced non-small cell lung cancer (NSCLC). However, prognosis after recurrent or progressive disease following first-line chemotherapy is usually poor. Maintenance chemotherapy, second line treatment and even third line chemotherapy are available for patients with advanced NSCLC. Unfortunately, few patients are candidates for chemotherapy beyond first line. The present study evaluated characteristics of patients with NSCLC and outcomes of the treatment of their metastatic disease, with emphasis on second and third-line chemotherapy. METHODS: This was a retrospective observational study of 2,673 patients with metastatic, stage IV, non-small cell lung cancer admitted for treatment in two São Paulo institutions. First-line chemotherapy was defined as the first chemotherapeutic approach administered to the patient. Second and third-line chemotherapy were defined as the systemic treatment administered after discontinuing first-line chemotherapy, either for intolerance or for progressive or recurrent disease. RESULTS: Most patients (57.9%) received first-line chemotherapy, and approximately 23.4% received second-line and 8% third-line regimens. Only 2.5% received fourth-line chemotherapy. Median overall survival (OS) was 8 months (95% CI: 8-9 months). At univariate analyses, gender (p < 0.05), histology, first-line chemotherapy, objective response to first-line chemotherapy and second-line chemotherapy (p < 0.01) were prognostic factors related to overall survival. At multivariate analysis, only performance status (p = 0.04), receiving any second-line chemotherapy (p < 0.01) and response to first-line chemotherapy (p < 0.01) were independent predictors of overall survival. CONCLUSION: Second-line chemotherapy is a therapeutic strategy that should be considered for a selected group of patients. Performance status and response to first-line chemotherapy could be determinant characteristics to select patients who might be treated beyond first-line chemotherapy.

O objetivo deste estudo é revisar a literatura acerca da eficácia, segurança e viabilidade da cirurgia redutora de volume pulmonar (CRVP) em pacientes com enfisema pulmonar avançado. Estudos de CRVP de janeiro de 1995 a dezembro de 2009 foram incluídos através de pesquisa na Pubmed (MEDLINE) e Cochrane Library, na literatura inglesa. Palavras de busca tais como lung volume reduction surgery ou lung reduction surgery, pneumoplasty ou reduction pneumoplasty, COPD ou chronic obstructive pulmonary disease e surgery foram utilizadas. Também realizamos comparação entre terapia médica e cirúrgica. Os estudos analisados consistiram de randomizados controlados, estudos clínicos controlados, (randomizados e não randomizados), revisões e séries de casos. As questões acerca da validade através dos relatos iniciais, seguimentos incompletos, critérios de seleção indefinidos e análises de sobrevida confundiram a interpretação dos dados clínicos provenientes da CRVP. Pacientes com enfisema de predomínio em lobos superiores, inferiores e difuso, foram incluídos; também analisamos pontos chave, tais como morbidade e mortalidade peri-operatórias, assim como a medida da função pulmonar através do VEF 1. Enfisema do tipo bolhoso foi excluído desta revisão. Foram incluídas para análise também vias de acesso cirúrgico como esternotomia mediana, toracotomias unilateral ou bilateral e videotoracoscopia unilateral ou bilateral com grampeamento ou ablação por laser. Os resultados dos estudos prospectivos randomizados entre o tratamento clínico e a CRVP são essenciais para que alguma conclusão possa ser definitiva.

This study intends to review the literature on the efficacy, safety and feasibility of lung volume reduction surgery (LVRS) in patients with advanced emphysema. Studies on LVRS from January 1995 to December 2009 were included by using Pubmed (MEDLINE) and Cochrane Library literature in English. Search words such as lung volume reduction surgery or lung reduction surgery, pneumoplasty or reduction pneumoplasty, COPD or chronic obstructive pulmonary disease and surgery, were used. We also compared medical therapy and surgical technique. Studies consisting of randomized controlled trials, controlled clinical trials (randomized and nonrandomized), reviews and case series were analyzed. Questions regarding validity of the early clinical reports, incomplete follow-up bias, selection criteria and survival, confounded the interpretation of clinical data on LVRS. Patients with upper, lower and diffuse distribution of emphysema were included; we also analyzed as key points perioperative morbidity and mortality and lung function measurement as FEV1. Bullous emphysema was excluded from this review. Surgical approach included median sternotomy, unilateral or bilateral thoracotomy, and videothoracoscopy with stapled or laser ablation. Results of prospective randomized trials between medical management and LVRS are essential before final assessment can be established.

OBJETIVO: O objetivo do presente estudo foi avaliar a eficácia do estadiamento clínico pré-operatório com tomografia computadorizada com o estadiamento patológico. MÉTODOS: Entre 1990 e 2005, foram revisados retrospectivamente os prontuários dos pacientes com câncer de pulmão não-pequenas células (CPNPC). O estágio clínico foi baseado em exames pré-operatórios de imagem. Tomografia por emissão de pósitrons não foi incluída na rotina de exames pré-operatórios. Lesões suspeitas, que contra-indicassem a ressecção cirúrgica curativa, foram confirmadas patologicamente. O estágio patológico foi considerado aquele baseado na análise patológica pós-operatória ou em biópsia de lesão suspeita. Foi gerada uma tabela de correlação entre estágio clínico e patológico. Foram calculados o índice kappa de Cohen, a sensibilidade, a especificidade, o valor preditivo positivo e negativo, e a acurácia. RESULTADOS: 291 prontuários de pacientes foram revisados. Os estágios Ia, Ib, IIa, IIb, IIIa, IIIb e IV foram encontrados em 8,9%, 31,9%, 0,3%, 18,6%, 25,4%, 11% e 3,8%, respectivamente. Estágio patológico foi diferente do estágio clínico em 33% dos pacientes (15% foram sobre-estadiados e 18% sub-estadiados). Sensibilidade, especificidade, valor preditivo positivo e negativo, e acurácia foram 78%, 69%, 82%, 64% e 67%, respectivamente. O índice kappa de Cohen foi de 0,574 (P < 0,001). CONCLUSÃO: O estadiamento clínico pré-operatório apresenta eficácia limitada no estadiamento dos pacientes com CPNPC.

OBJECTIVE: The objective of this study was to evaluate the accuracy of preoperative clinical staging with computed tomography in predicting the correct pathological stage. METHODS: Medical records of non-small cell lung cancer (NSCLC) patients treated, from 1990 to 2005 were reviewed. Clinical stage was based on routine preoperative clinical and imaging evaluation. Positron emission tomography was not routinely performed. Suspected lesions, that would preclude a surgical resection, were pathologically confirmed. The pathological stage was based on final postoperative or biopsy pathological assessment. A correlation table between clinical and pathological stages was generated. Cohen's kappa index, sensitivity, specificity, positive and negative predictive values and accuracy were calculated. RESULTS: Records of 291 patients were reviewed. Clinical stages Ia, Ib, IIa, IIb, IIIa, IIIb and IV were found respectively in 8.9%, 31.9%, 0.3%, 18.6%, 25.4%, 11% and 3.8%. Pathological staging was different from clinical staging in 33% (15% were upstaged and 18% downstaged). Sensitivity, specificity, positive and negative predictive values and accuracy for clinical staging were 78%, 69%, 82%, 64% and 67%, respectively. Cohen's kappa index was 0.574 (P < 0.001). CONCLUSION: Preoperative clinical staging presents limited efficacy for the correct staging of NSCLC patients from this sample of Brazilian population.

INTRODUCTION: Isolated pulmonary metastases from soft tissue sarcomas occur in 20-50% of these(the issue is about metastases, not lung cancer )patients, and 70% of these patients will present disease limited only to the lungs. Surgical resection is well accepted as a standard approach to treat metastases from soft tissue sarcomas isolated in the lungs, and many studies investigating this technique have reported an overall 5-year survival ranging from 30-40%. The most consistent predictor of survival in these patients is complete resection. The aim of the present study was to determine the demographics and clinical treatment-related variables associated with long-term (90-month) overall survival in patients with lung metastases undergoing pulmonary metastasectomy from soft tissue sarcomas. METHODS: We performed a retrospective review of patients admitted in the Thoracic Surgery Department with lung metastases who underwent thoracotomy for resection following treatment of the primary tumor. Data regarding primary tumor features, demographics, treatment, and outcome were collected. RESULTS: One hundred twenty-two thoracotomies and 273 nodules were resected from 77 patients with previously treated soft tissue sarcomas. The median follow-up time of all patients was 36.7 months (range: 10-138 months). The postoperative complication rate was 9.1%, and the 30-day mortality rate was 0%. The 90-month overall survival rate for all patients was 34.7%. Multivariate analysis identified the following independent prognostic factors for overall survival: the number of metastases resected, the disease-free interval, and the number of complete resections. CONCLUSION: These results confirm that lung metastasectomy is a safe and potentially curative procedure for patients with treated primary tumors. A select group of patients can achieve long-term survival after lung resection.

Problemas dermatológicos relacionados com a pigmentação resultam em hiperpigmentações ou hipopigmentação cutâneas. Produtos cosméticos e farmacêuticos com atividade despigmentante são utilizados para o tratamento de pacientes que apresentam distúrbios de hiperpigmentação, tais como melasma ou cloasma, hiperpigmentação pós-inflamatória, lentigem senil e efélides. Os despigmentantes atualmente utilizados não são totalmente eficazes ou seguros, razão pela qual há intensa pesquisa, principalmente em países asiáticos, com a finalidade de se obter novos agentes com esta ação, em especial inibidores de enzimas envolvidas na melanogênese, como a tirosinase. Considerando-se que algumas substâncias obtidas de plantas apresentam essa atividade, a flora brasileira constitui-se uma fonte potencial de obtenção de novos despigmentantes. Por essa razão, 25 extratos aquosos e 24 orgânicos obtidos de 19 plantas da Floresta Amazônica e Mata Atlântica, provenientes de 11 diferentes famílias, foram avaliados quanto à atividade de inibição da tirosinase. Do total de 49 extratos testados, 9 mostraram atividade. Os valores de concentração da atividade inibitória 50% (AI 50%), foram calculados e o mais ativo foi o extrato orgânico das folhas e caule de Ruprechtia sp. (AI50 33,76 mg.mL-1) seguido do extrato orgânico dos órgãos aéreos de Rapanea parviflora (AI50 64,19 mg.mL-1).

Dermatological disorders related to pigmentation result in tenuous hyper or hypopigmentation Cosmetic and pharmaceutical products containing depigmenting substances are used in the treatment of patients who have high pigmentation disorders, such as melasma or chloasma, post-inflammatory hyperpigmentation, senile lentigo and ephelides. Skin lightening agents are not yet totally effective or safe and therefore intensive research for the discovery of new agents is continuous. Enzyme inhibitors involved in melanogenesis, such as tyrosinase, have been discovered in Asian countries, including those isolated from plant extracts. The Brazilian flora has the highest species diversity in the world, and the chemical, pharmacological and cosmetic potential for the discovery of new skin whitening agents is in proportion with this biodiversity. For these reasons, 25 aqueous and 24 organic extracts obtained from 19 plants native to the Amazon rain forest and to the Atlantic forest, belonging to 11 different families, were evaluated as tyrosinase inhibitors. Nine out of 49 extracts showed inhibitory activity in the screening process. The 50% inhibitory activity (IA50) was calculated, revealing that the most active extracts were the organic extracts from the leaves and stem of Ruprechtia sp. (IA50 33.76 mg.mL-1) and the organic extract from the aerial organs of Rapanea parviflora (IA50 64.19 mg.mL-1).

OBJETIVO: Identificar características pré-operatórias associadas à ressecção cirúrgica completa de tumores malignos primários do mediastino. MÉTODOS: Entre os anos de 1996 e 2006, 42 pacientes com tumores malignos primários do mediastino foram submetidos a tratamento cirúrgico com intenção curativa em uma única instituição. Dados demográficos, manifestações clínicas, características do tumor mediastinal e aspectos de invasão por métodos de imagem foram identificados através da análise de prontuários. RESULTADOS: A ressecção cirúrgica foi considerada completa em 69,1% dos pacientes. As causas de ressecção incompleta foram atribuídas à invasão das seguintes estruturas: grandes vasos (4 casos); veia cava superior (3 casos); coração (2 casos); pulmão e parede torácica (3 casos); e traqueia (1 caso). Os pacientes que foram submetidos à ressecção cirúrgica completa tiveram sobrevida global significativamente melhor que os pacientes submetidos à ressecção incompleta. A frequência de ressecção incompleta foi significativamente maior nos casos nos quais foram identificadas características radiológicas de invasão de outros órgãos além do pulmão do que nos casos cujas características eram restritas ao pulmão (47,6% vs. 14,3%; p = 0,04). Nenhuma das outras características pré-operatórias analisadas foi associada com a ressecção cirúrgica completa. CONCLUSÕES: Evidências radiológicas de invasão de órgãos além do pulmão no pré-operatório estão associadas à ressecção cirúrgica incompleta de tumores primários malignos do mediastino.

OBJECTIVE: To identify preoperative characteristics associated with complete surgical resection of primary malignant mediastinal tumors. METHODS: Between 1996 and 2006, 42 patients with primary malignant mediastinal tumors were submitted to surgery with curative intent at a single facility. Patient charts were reviewed in order to collect data related to demographics, clinical manifestation, characteristics of mediastinal tumors and imaging aspects of invasiveness. RESULTS: The surgical resection was considered complete in 69.1% of the patients. Cases of incomplete resection were attributed to invasion of the following structures: large blood vessels (4 cases); the superior vena cava (3 cases); the heart (2 cases); the lung and chest wall (3cases); and the trachea (1 case). Overall survival was significantly better among the patients submitted to complete surgical resection than among those submitted to incomplete resection. The frequency of incomplete resection was significantly higher in cases in which the tumor had invaded organs other than the lung (as identified through imaging studies) than in those in which it was restricted to the lung (47.6% vs. 14.3%; p = 0.04). None of the other preoperative characteristics analyzed were found to be associated with complete resection. CONCLUSIONS: Preoperative radiological evidence of invasion of organs other than the lung is associated with the incomplete surgical resection of primary malignant mediastinal tumors.

Os tumores neuroendócrinos (TNE) podem se originar da maioria dos órgãos com apresentação clínica variável. A relativa raridade destes tumores, previamente classificados como carcinóides, levou vários centros no mundo a realizar estudos específicos dos TNE. A partir de 2003, um grupo similar foi criado no , GETNE- Grupo de Estudo de Tumores Neuroendocrinos, que incluiu 32 centros médicos de várias regiões do Brasil. Um arquivo de pacientes foi criado, registrando informações individuais sobre TNE, independente do órgão de origem. OBJETIVOS: O presente estudo apresenta os resultados dos primeiros 1000 pacientes incluídos. MÉTODOS: Análise estatística descritiva, assim como análises de sobrevida global dos pacientes registrados no GETNE. RESULTADOS: A maioria dos pacientes foi admitida com TNE torácicos (71,6%), enquanto 20,2% tiveram TNE gastro-entero-pacnreáticos. O seguimento mediano foi de 33,7 meses (variando entre 1-141 meses). Ao término desta análise, 29,3% dos pacientes ainda estavam vivos (destes, 45,7% vivos sem evidência de doença). CONCLUSÃO: Este representa o maior arquivo de TNE no , e a inclusão de novos pacientes, assim como estudos específicos, são esperados no futuro próximo.

Neuroendocrine tumors (NET) can originate diffusely in most organs, with varying clinical presentations. The relative rarity of these tumors, previously referred to as carcinoids, encouraged several centers worldwide to study NET. Since 2003, a similar group was established in , the GETNE - Grupo de Estudo de Tumores Neuroendocrinos (Neuroendocrine Tumors Study Group) that included 32 centers, from all regions of Brasil. A patient database was initiated, collecting information about NET, regardless of the site of origin. OBJECTIVES: The present study shows initial results of 1000 patients included. METHODS: Descriptive statistical analyses, as well as overall survival rates for different groups of NET patients registered by GETNE. RESULTS: Most patients presented with thoracic NET (71.6%), while 20.2% had gastro-entero-pancreatic tumors. Median follow-up of all patients included was 33.7 months (range 1-141 months). At the time of the analysis, 29.3% of the patients were still alive (of these, 45.7% were alive with no evidence of disease). CONCLUSION: This is the largest database of NET in, and further accrual of new patients, as well as individual study results are expected in the near future.

A conduta para reposição volêmica em pacientes traumatizados, hemodiluídos não está bem estabelecida. Objetivo: Avaliar o efeito da hemodiluição sobre a pressão arterial média (PAM), bem como a resposta de ratos agudamente hemodiluídos e submetidos a choque hemorrágico, à reanimação com diferentes soluções. Métodos: 180 ratos foram hemodiluídos, simulando pacientes traumatizados com sangramento persistente após reposição com soluções isotônicas. Trinta ratos hemodiluídos (grupo ANE) foram observados, sem tratamento. Os demais 150 foram submetidos a choque hipovolêmico e randomizados em 5 grupos segundo a opção terapêutica: CTL (controle), sem tratamento subseqüente após hipovolemia hemorrágica; SAL4 que recebeu 4 mL/kg de salina isotônica; SAL32 que recebeu 32 mL/kg de salina isotônica ; SH que recebeu 4mL/kg de salina hipertônica; e BLD que recebeu reinfusão do sangue removido. Resultados: A pressão arterial média (PAM) mais alta ocorreu no grupo BLD, seguida pelo SAL32, e SH. A PAM após tratamento nos grupos BLD, SH, SAL32 e ANE foram maiores que no CTL (-=0.036). Aos 85 e 95 minutos do experimento, SAL4, SAL32, e SH apresentaram os menores hematócritos (p<0.01). No 3º dia, ANE, CTL e SH apresentaram os maiores hematócritos. SAL4 e CTL apresentaram as maiores taxas de mortalidade. Em conclusão, nossos resultados indicam que a SH é uma terapia inicial efetiva e segura em ratos hemodiluídos, submetidos a hemorrágico choque, com prognóstico comparável à reposição com sangue ou administração de grande volume de solução isotônica.

Guidelines for volume replacement for acutely hemorrhaged and hemodiluted trauma patients have not been well established. Purpose: To evaluate the effects of acute hemodilution on mean arterial pressure (MAP), and responsiveness of acutely hemodiluted and subsequently hemorrhaged rats to different volume therapies. Methods: 180 rats were hemodiluted to simulate hemorrhaged trauma patients with persistent bleeding after high volume replacement with isotonic solutions. Thirty hemodiluted [Anemia (ANE) group] animals received no further treatment. The remaining 150 animals were subjected to hypovolemic shock and randomized into five groups, according to the treatment option employed: Control (CTL) animals did not receive subsequent treatment after hemorrhagic hypovolemia, SAL4 animals received isotonic saline 4 mL/kg, SAL32 animals received isotonic saline 32 mL/kg, HS animals received hypertonic saline 4 mL/kg and BLD animals received re-infusion of drawn blood. Results: Highest mean arterial pressure (MAP) was achieved by BLD, followed by SAL32 and HS. MAP after treatment of BLD, HS, SAL32 and ANE were higher than CTL (p=0.036). At 85 and 95 minutes of experiment, SAL4, SAL32 and HS presented the lowest hematocrit levels (p<0.01). At day 3, ANE, CTL and HS had the highest hematocrit. SAL4 and CTL groups presented the highest mortality rates. Conclusion: Hypertonic saline is an effective and safe initial therapy for hemodiluted rats undergoing hemorrhagic shock, with an overall outcome comparable to blood replacement or high volume isotonic saline administration.

INTRODUÇÃO: A disfunção da fosforilação oxidativa das mitocôndrias do hepatócito está envolvida na fisiopatologia da disfunção orgânica subseqüente à icterícia obstrutiva (IO). Entretanto, a precocidade da ocorrência desta disfunção permanece obscura. OBJETIVO: Avaliar o efeito precoce da IO na função respiratória mitocondrial em ratos. MÉTODOS: Ratos Wistar machos (200 a 250g) foram randomizados em 3 grupos que foram submetidos a laparotomia mais: IO por 24hs (grupo 1d)(n=10); IO por 7 dias (grupo 7d)(n=10; procedimento simulado (grupo CTR)(n=12). Ao final dos períodos de IO, foram determinados: bilirrubina sérica total, atividade de enzimas hepáticas (TGO, TGP, Gama-GT, FA), e as fases S3 e S4 da respiração mitocondrial, bem como o razão do controle respiratório (RC = S3/S4), e a razão entre consumo de ADP/consumo de oxigênio (ADP/O). RESULTADOS: Observou-se significativo aumento de bilirrubina sérica total, enzimas hepáticas, e consumo de O2 durante a respiração basal (S4) no grupo de IO por 24hs (ANOVA, p=0.009). Após adição de ADP, a taxa de consumo de O2 (S3) não diminuiu significativamente no grupo de IO, comparado com o CTR (ANOVA, p>0.05); entretanto, a razão do controle respiratório (RC) foi significativamente mais baixa comparada com o CTR (ANOVA, p=0.001). Os efeitos observados na respiração mitocondrial no grupo do dia 1d estavam exacerbados no grupo 7d. CONCLUSÃO: Estes resultados indicam que a icterícia obstrutiva induz depressão precoce (24hs) da respiração mitocondrial, e pode assim levar à redução da produção de ligações de alta energia.

INTRODUCTION: Oxidative phosphorylation dysfunction of hepatocyte mitochondria is involved in the pathophysiology of organ dysfunction following obstructive jaundice (OJ). However the time period from biliary occlusion to the occurrence of the dysfunction has not been determined decisively. PURPOSE: To evaluate the early effects (1 d and 7 d) of OJ on liver mitochondria respiratory function in rats. METHODS: Male Wistar rats (200-250 g) were randomly divided into the following 3 groups: laparotomy plus OJ for 24 h (1d group) (n = 10); laparotomy plus OJ for 7 d (7d group) (n = 10); sham control procedure (CTR group) (n = 12). At the end of OJ periods, total serum bilirubin level, hepatic enzyme activity levels (GOT, GTP, Gama-GT, ALP), mitochondrial respiration phases S3 and S4, as well as the respiratory control ratio (RC = S3/S4), and ADP consumption/oxygen consumption (ADP/O) ratio, were determined. RESULTS: Total serum bilirubin, activity of most hepatic enzymes, and O2 consumption during basal (S4) respiration were increased in the 1d and 7d groups (ANOVA, p = 0.05 vs. CTR). After ADP addition, the O2 consumption rate (S3) in the 1d group remained similar to the CTR rate (ANOVA p > .05), while the RC rate was reduced (ANOVA, p = 0.001) vs. CTR. The effects observed on mitochondrial respiration in the 1d group were exacerbated in the 7d group. CONCLUSION: These results indicate that OJ induces early (24 h) depression of liver mitochondria respiration, and thus may lead to early reduction in the production of high energy bonds.

INTRODUÇÃO: O câncer de pulmão é uma das principais causas de morte relacionadas ao câncer. Aproximadamente três quartos destes tumores são carcinoma não pequenas células. Ao diagnóstico, a maioria dos pacientes se apresenta com doença avançada localmente ou metastática. A quimioterapia é o tratamento de escolha para pacientes com câncer de pulmão em estadiamento avançado. A maioria dos estudos publicados com quimioterapia é realizada em centros acadêmicos sob controle rígido de protocolos de pesquisa. OBJETIVO: O objetivo deste estudo é avaliar os resultados do tratamento rotineiro de pacientes com carcinoma de pulmão não pequenas células metastático, fora de protocolos de pesquisa clínica em três centros oncológicos brasileiros. MÉTODO: Trata-se de um estudo retrospectivo de pacientes com câncer de pulmão não pequenas células metastático, admitidos para tratamento em três diferentes centros oncológicos no Brasil. Foram avaliados 564 pacientes neste estudo provenientes do sistema de saúde público e privado. RESULTADOS: Dentre os 564 pacientes deste estudo, 335 (59,4%) receberam quimioterapia. Considerando todos os pacientes, foram identificados 47 esquemas diferentes de quimioterapia. O tempo médio de seguimento foi de oito meses e a sobrevida global mediana de todos os pacientes submetidos à quimioterapia foi de 9,7 meses. DISCUSSÃO: Havia uma grande heterogeneidade de esquemas de drogas para o tratamento de pacientes com câncer de pulmão não pequenas células metastático. A sobrevida global foi significativamente melhor para pacientes tratados com quimioterapia de primeira linha comparado com pacientes que receberam somente tratamento de suporte clínico. Resultados de estudos clínicos prospectivos randomizados deverão ser cuidadosamente analisados antes de serem transferidos para a prática clínica diária.

ABSTRACT: Lung cancer is one of the main causes of cancer related deaths. Approximately three quarters of these tumors are non-small cell carcinomas. When diagnosed the majority of patients show the disease locally advanced or metastatic. The chemotherapy is the chosen therapy for patients with advanced lung cancer. The majority of published studies with chemotherapy are performed in academic centers under a strict control of research protocols. PURPOSE: The aim of this study is to evaluate the usual management of metastatic NSCLC patients outside of a clinical trial setting in three different oncologic centers in Brazil. METHODS: This is a retrospective study of patients with metastatic non-small cell lung cancer admitted for treatment in three different Cancer Centers in Brazil. 564 patients from Brazilian public heath system and private/health insurance system were considered for the present study. RESULTS: Among 564 patients in this study, 335 (59.4%) received chemotherapy. For all patients, 47 different regimens of chemotherapy were identified. The median follow-up time was eight months and the overall median survival of all patient population submitted to chemotherapy was 9.7 months. DISCUSSION: There was a great heterogeneity in the regimens of drugs to treat metastatic NSCLC patients. The overall survival was significantly better for patients treated with first line chemotherapy compared to patients that only received best supportive care. Results of prospective randomized clinical trials should be carefully analyzed before transferred to the daily clinical practice.

Plantas são uma importante fonte de novos protótipos há pelo menos quatro décadas. A descoberta e introdução no mercado de paclitaxel, dos alcalóides da vinca, etoposídeo e muitos agentes antibacterianos têm servido de apoio ao desenvolvimento de programas de descobrimento de novos fármacos baseados em produtos naturais. Produtos naturais foram recentemente redescobertos como importante ferramenta na descoberta de novos fármacos devido às estruturas moleculares complexas capazes de interagir com alvos em células de mamíferos. A flora brasileira, a mais rica do mundo, tornou-se um importante sítio para prospecção de novos protótipos em decorrência da riqueza de espécies vegetais relacionada a uma possível diversidade química. Programas de triagem têm sido introduzidos no Brasil contrapondo a devastação de florestas relacionadas a atividades rurais, extrativismo madeireiro e mineral. Ensaios em larga escala permitem a análise de um grande número de amostras em um tempo relativamente pequeno, e pode ser considerado como o método mais eficaz para a descoberta de novos fármacos a partir de plantas. Dados atualizados relativos a programas de triagem que objetivam a identificação de novos protótipos antitumorais e antibacterianos são comentados.

Plants have played a significant role in the treatment of cancer and infectious diseases for the last four decades. The discovery and introduction to market of paclitaxel, the vinca alkaloids, etoposide, and many antibacterial drugs support drug discovery programs based on natural products. Natural products have been rediscovered as important tools for drug development despite advances in combinatorial chemistry, due to the complex molecular structures able to interact with mammalian cell targets. The Brazilian flora, the most diverse in the world, has become an interesting spot to prospect for new chemical leads or hits due to its species diversity and associated chemical richness. Screening programs have been established in Brazil as a strategy to identify potentially active substances. High throughput screening techniques allow for the analysis of large numbers of extracts in a relatively short period of time, and can be considered one of the most efficient ways of finding new leads from natural products. An updated review of the current status of the biological screening program is presented and recent results from new antitumoral and antibacterial chemical leads are discussed.